培美曲塞

通用名: 培美曲塞

别名: Alimta

英文名称: Pemetrexed

培美曲塞是什么药？

培美曲塞是一种抗肿瘤的叶酸拮抗药，是经美国FDA批准的第1个治疗恶性胸膜抑制间皮瘤的新药。

培美曲塞有哪些用途？

• 临床上主要与顺铂联用，用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

• 本品与顺铂联合，适用于局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线治疗。

• 本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。

• 本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。

• 不推荐本品用于组织学以鳞状细胞癌为主的非小细胞肺癌患者。

培美曲塞有哪些制剂和规格？

培美曲塞临床常用其钠盐，注射剂（粉）。用药前一定要按照医生处方，根据药品规格，计算相应的药物使用数量。服用前请咨询医生。

• 注射用培美曲塞二钠（粉）：100毫克；200毫克；500毫克。

用药前须知

什么情况下禁止使用培美曲塞？

• 对培美曲塞有严重过敏的患者禁用。

• 肾功能不全的患者禁用。

哪些情况下谨慎或者避免使用培美曲塞？

• 骨髓抑制者应减量慎用。

• 动物实验显示，本品可使睾丸缩小，精子减少，生育力降低，值得关注。

• 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

• 尚无培美曲塞在妊娠期妇女应用的严格对照试验，所以妊娠期妇女应仅在确有必要时使用培美曲塞。

• 尚未明确培美曲塞是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡培美曲塞对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

培美曲塞与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用培美曲塞前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。

药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解培美曲塞的药物不良反应，做好一定的心理准备。

我该如何用药？

培美曲塞为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

• 治疗恶性胸膜间皮瘤。

• 推荐每21天为一个治疗周期，于每个周期的第1天静脉滴注培美曲塞每平方米体表面积500毫克，不低于10分钟输完。在输完培美曲塞半小时后，再静脉滴注顺铂每平方米体表面积75毫克，不低于2小时输完，在静脉滴注顺铂前或后均应通过原输液管道补液。

• 肾功能不全时的剂量：肌酐清除率（Ccr）大于或等于45毫升每分钟者无须调整剂量；肌酐清除率（Ccr）低于45毫升每分钟者不应使用本药。

• 65岁或65岁以上老年人无须调整剂量。

• 为预防皮疹等过敏反应，在使用培美曲塞之前一天、给药当天和给药后一天，均口服地塞米松一次4毫克，2次/日。

• 为了减少和（或）减轻培美曲塞的毒性反应，使用培美曲塞的患者每天必须口服低剂量的叶酸或者含有叶酸的维生素制剂。

• 培美曲塞静脉输液的配制方法是，先以0.9％氯化钠注射液溶解为25毫克每毫升的溶液注入装有培美曲塞的小瓶内，轻轻旋转使其完全溶解，然后再用0.9％氯化钠注射液100毫升进一步稀释。配制好的药液贮于冷藏条件下可保持稳定24小时。未用完的药液应弃之。

用药期间注意事项

• 所有接受培美曲塞的患者均应测定血常规和生化分析，在每一治疗周期之前和周期的第8天和第15天均应测定中性粒细胞的最低值和恢复的情况。此外，患者还应定期检查肝肾功能，供继续治疗参考。

• 在第1次给培美曲塞之前的7天内，至少应连续使用叶酸5天，而且在全疗程中持续给药。在最后1次静脉滴注培美曲塞后还要持续使用叶酸21天。此外，在第1次给予培美曲塞前1周以及以后的每个治疗周期前应肌内注射维生素B₁₂1次，以后则在给予培美曲塞的同一天肌内注射。叶酸用量是350～1000微克/次，维生素B₁₂则为1000微克/次；在临床试验中，叶酸的最常使用量是400微克/次。补充皮质类固醇：地塞米松（或同类药）预服可降低皮肤反应的发生率和严重程度。给予本药前一日、给药当日和给药后一日，口服地塞米松1次4毫克、一日2次。

• 从第2个治疗周期开始，每个周期的剂量应根据血液监测的结果来决定。

• 当ANC＜500/立方毫米和血小板计数＞50000/立方毫米时，培美曲塞和顺铂都只使用原剂量的75％。

• 当血小板计数＜50000/立方毫米，两药只用原剂量的50％。

• 除黏膜炎之外的毒性反应达到3～4级时，两药应用原剂量的75％。

• 任何腹泻均须住院治疗，如腹泻达到3～4级，则用原剂量的75％。

• 如发生3～4级黏膜炎，也只用原剂量的75％。

• 如出现神经毒性，应减量50％，毒性严重达3～4级者，应停药。

什么情况下需要立即就医？

• 严重的过敏反应。

• 严重的感染。

• 出现变态反应。

培美曲塞应该如何保存？

• 培美曲塞药品应该在室内干燥阴凉处、不高于20℃密封保存。

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离小孩。

培美曲塞可能有哪些不良反应？

培美曲塞合用顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤所引起的不良反应如下。

• 骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和血栓栓塞。

• 心血管系统：心律失常，与顺铂联用还可见高血压、血栓、栓塞。

• 代谢/内分泌系统：与顺铂联用可见脱水。

• 肌酸酐升高、肾小球滤过率降低和肾功能衰竭。

• 乏力、发热和周身不适。

• 恶心、呕吐、畏食、便秘或腹泻、口炎、咽炎、消化不良、脱水、吞咽痛和食管炎。

• 呼吸困难、胸痛、神经病、精神异常、感觉异常、抑郁。

• 感染（无中性粒细胞减少）、感染伴中性粒细胞减少、感染发热伴中性粒细胞减少及发热伴中性粒细胞减少。

• 变态反应、高敏反应、皮疹和脱皮。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与培美曲塞相互作用？

有些药物可能与培美曲塞相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与培美曲塞一起使用前请咨询医生。

• 顺铂并不影响培美曲塞的药动学，培美曲塞也不会改变顺铂的药动学。

• 同时口服叶酸或肌内注射维生素B₁₂，并不影响培美曲塞的药动学。

• 低至中等剂量的阿司匹林（325毫克，q6h）并不影响培美曲塞的药动学，较高剂量的阿司匹林是否会影响培美曲塞的药动学，尚未明确。

• 在肾功能正常者中，布洛芬一次400毫克，4次/日，可使本品清除率CL下降20％，AUC上升20％；更高剂量的布洛芬的影响，尚未明确。

• 同时给予肾毒性药物如（氨基糖苷类药、髓袢利尿药、铂类化合物、环孢菌素），可使培美曲塞延迟清除，从而加重肾毒性；同时合用经肾小管排泄的药物如（丙磺舒）也会使培美曲塞延迟清除，均应避免。

• 轻、中度肾功能不全患者在使用前2天、当天和使用后2天的期间内可使NSAIDs（非甾体抗炎药）的消除半衰期缩短。如有必要合用任何NSAIDs，必须严密监护骨髓抑制、肾毒性和胃肠道毒性。

妊娠期和哺乳期能否用培美曲塞？

根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，培美曲塞属于妊娠期安全等级D：根据研发或上市后或在人的研究的不良反应数据，有确凿的对人胎儿风险的证据，但使用该药物的潜在益处可能超过潜在风险。

尚无培美曲塞在妊娠期妇女应用的严格对照试验，所以妊娠期妇女应仅在确有必要时使用培美曲塞。少量培美曲塞从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。

如何合理使用培美曲塞？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

• 培美曲塞是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。

• 培美曲塞需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。